BRCA1-BRCA2
BRCA1 (BRcome CAcáncer gen 1), BRCA2 (BR gen del cáncer esteCA 2) Estos son los genes que proporcionan la producción de proteínas para la reparación del ADN, es decir, participan y gestionan la reparación del ADN.
Estos genes constan de 2 copias, una proviene de la madre y la otra del padre, ya que estos genes realizan la reparación del ADN, se denominan genes supresores de tumores. Un defecto en estos genes allana el camino para el desarrollo del cáncer, ya que después de una mutación no se puede reparar el ADN.
Las personas con esta mutación genética tienen riesgo de desarrollar diferentes tipos de cáncer, especialmente de ovario y de mama. Las personas con esta mutación pueden desarrollar cáncer a una edad más temprana.
Las personas con esta mutación genética tienen un 50 % de posibilidades de transmitir la mutación a sus hijos.
Las mutaciones genéticas se observan en todas las células de nuestro cuerpo cuando provienen de la madre o del padre al nacer. Las mutaciones genéticas que se producen posteriormente no se ven en todas las células.
La mutación genética proviene o de la madre o del padre, cuando hay una mutación de ambos, el embrión no puede desarrollarse, es decir, el bebé no puede nacer.
Supongamos que la mutación BRCA proviene del padre, en este caso el gen BRCA normal proviene de la madre y este gen normal repara el ADN y suprime los cánceres que se puedan desarrollar, pero a veces por efectos externos, no es un cambio en este gen BRCA normal en algunas células (alteración somática), es entonces cuando puede ocurrir cáncer en estas células que no tienen el gen BRCA normal.
¿Qué tan común es el cáncer de mama y de ovario? en mujeres con mutación del gen BRCA
Cáncer de mama y ovario a lo largo de la vida El riesgo de cáncer aumenta en la mutación BRCA.
Cáncer de mama: El El riesgo de sufrir cáncer de mama a lo largo de la vida en las mujeres es del 13%. Esta tasa es del 55 al 70 % en la mutación del gen BRCA1 y del 45 al 70 % en la mutación del BRCA2. Las mujeres con esta mutación tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de mama en la mama opuesta.
Cáncer de ovario: Normalmente, el riesgo de cáncer de ovario ronda el 1%, pero en la mutación BRCA1 , esta tasa es del 40-45% y en la mutación BRCA2. Las mutaciones BRCA1-2 también aumentan el riesgo de otros cánceres, por ejemplo, cáncer de trompas uterinas y peritoneo en las mujeres, y cáncer de mama en los hombres. e y el riesgo de cáncer de próstata aumenta.
La mutación BRCA es más común en algunas etnias. Existen diferentes variantes de mutaciones del gen BRCA, la incidencia varía de una sociedad a otra.
Quién debe hacerse las pruebas de BRCA1 y BRCA2.
Esta prueba se puede aplicar a cualquier persona que se piense que tiene una mutación genética, es decir, tenemos pruebas que pueden detectar estas mutaciones, pero estas pruebas no se aplican de manera rutinaria a todas las personas, sino que se aplican a personas seleccionadas que Se cree que tienen una mutación, al detectar a estas personas se suele cuestionar los antecedentes de cáncer en la familia, quién tiene qué tipo de cáncer y a qué edad se diagnostica el cáncer, estos son datos orientativos importantes. Aquellos con cáncer de mama, ovario, conducto de Falopio, peritoneal en su familia, parientes cercanos y aquellos con mutación BRCA detectada en su árbol genealógico deben ser evaluados para determinar el riesgo y se deben realizar pruebas de mutación BRCA cuando sea necesario.
Las pruebas de mutación BRCA se pueden realizar en personas presuntamente sanas y también en pacientes con cáncer de mama con sospecha de mutación. Si se detecta una mutación en un paciente se deben iniciar pruebas, comenzando por los familiares de primer grado, en este caso se debe recibir asesoramiento genético de un médico especialista en enfermedades de la mama sobre a quién se le realizará la prueba.
Existen diferentes tipos de mutaciones en el gen BRCA, las pruebas deben cubrir todos los tipos de mutaciones en estos genes. Para mayor claridad, digamos, por ejemplo, que los tipos de prueba de mutación BRCA son amarillo, rojo, azul y verde, todas estas mutaciones amarillas, rojas, azules y verdes se buscan en la persona de riesgo, y si solo se encuentra la mutación roja detectada como resultado de la prueba, los familiares de esta persona también serán examinados para detectar únicamente la mutación roja. No se buscan otras mutaciones.
En pacientes con una mutación BRCA, se debe investigar si esta mutación es una mutación de la línea germinal (hereditaria) o una mutación somática. Esta distinción se puede hacer en las pruebas de BRCA en la sangre.
Entre las pruebas genéticas, además de BRCA, existen pruebas como CDH1, PALB2, PTEN, TP53.
Pruebas del gen BRCA. - cómo se evalúan los resultados de las pruebas de mutación:
El resultado de la prueba es positivo, negativo o los datos no se pueden evaluar claramente (variante de cáncer (no tiene importancia-VUS), por lo que existe una mutación genética, pero no se ha determinado si tiene un efecto negativo en la salud.
Resultado positivo No podemos decir que todos los pacientes definitivamente contraerán cáncer, pero un resultado positivo en el paciente representa un riesgo para las generaciones futuras. El riesgo de mutación BRCA en cada niño nacido es del 50%. Incluso si la persona con la mutación no tiene cáncer, sus hijos pueden desarrollar cáncer.
A veces, la madre y el padre de la persona con la mutación BRCA pueden no tener la mutación; la mutación es causada por la Mutación en el óvulo o espermatozoide que forma el embrión. Esto se llama "mutación denovo".
El resultado negativo de la prueba se interpreta de manera diferente.
-
La la madre del paciente Si el padre del paciente es negativo, el resultado de la prueba también se considera negativo.
-
Si la madre, el padre o los familiares de primer grado del paciente no pueden hacerse la prueba, por ejemplo, si no están vivos, el resultado de la prueba se considera incierto. Porque puede haber una mutación en cualquier gen no probado.
-
Puede haber un error en los resultados de la prueba por razones técnicas.
VUS El resultado de la prueba muestra que hay una mutación , pero no se ha demostrado que esta mutación esté relacionada con una enfermedad o Es una rara mutación en la sociedad. Dado que no se pueden determinar las consecuencias de esta mutación, se realiza un seguimiento estrecho del paciente según los antecedentes familiares de la enfermedad. El resultado de esta prueba puede reevaluarse como resultado de los avances genéticos.
¿Cómo se debe realizar el seguimiento de las personas con una mutación positiva en el gen BRCA?
El resultado de la prueba es positivo. Los pacientes que son diagnosticados pueden ser seguidos con pruebas de imagen intensivas.
Son tratados con cirugía reductora de riesgos.
Podrán recibir tratamiento farmacológico preventivo.
Exámenes intensivos de imagen
Cáncer de mama en pacientes con mutación BRCA Los cribados se inician a edades más tempranas (20-25 años) realizándose mamografía y resonancia magnética de mama de forma alternada cada 6 meses.
No existe ningún método de cribado para detectar precozmente el cáncer de ovario .
Mama en hombres. Los exámenes de detección de cáncer comienzan a los 35 años, Los pacientes también deben comenzar con pruebas de PSA a los 40 años para detectar cáncer de próstata.
Los pacientes también deben hacerse pruebas de detección de cáncer de páncreas.
Cirugías para reducir el riesgo
Para reducir el riesgo, se pueden extirpar ambos tejidos mamarios y, para reducir el riesgo de cáncer de ovario, se deben extirpar los ovarios junto con las trompas. La extirpación de los ovarios también reduce el riesgo de cáncer de mama. Las cirugías reducen el riesgo, pero no previenen completamente el cáncer, por lo que se debe realizar un seguimiento de los pacientes después de la cirugía.
Tratamientos preventivos con medicamentos
Mama en una paciente con una mutación. Se pueden utilizar medicamentos como el tamoxifeno para reducir el riesgo de cáncer. El tratamiento farmacológico se aplica a pacientes que no quieren someterse a una cirugía o que no pueden tolerarla. Estos medicamentos también tienen algunos efectos secundarios, por lo que deben usarse bajo supervisión médica. Las píldoras anticonceptivas también reducen el riesgo de cáncer de mama.
El efecto de la detección de mutaciones BRCA en el tratamiento en una mujer diagnosticada con cáncer de mama
BRCA Dado que la reparación del ADN no se puede realizar en mutaciones genéticas, el efecto de los medicamentos contra el cáncer como el cisplatino y los inhibidores de PARP que actúan sobre el ADN aumenta positivamente.
Los cánceres de mama tienden a ser "triple negativos" en aquellos con la mutación del gen BRCA1. Los cánceres son más difíciles de tratar y tienen un peor pronóstico que otros cánceres de mama.
En aquellos con una mutación BRCA, se debe investigar si esta mutación es una "mutación de la línea germinal" o una "mutación somática". En la mutación de la línea germinal, hay una mutación en todas las células del cuerpo, por lo que, con el tiempo, pueden ocurrir otros cánceres en estos pacientes y la mutación puede heredarse a los hijos de estos pacientes. En la mutación somática, el problema está sólo en las células donde se ve la mutación, no se hereda.
Leer: 0
