FIEBRE RECURRENTE POR TRASTORNOS GENÉTICOS

Introducción:

Investigaciones científicas recientes han demostrado que algunas enfermedades raras con fiebre recurrente se deben a un trastorno genético. En muchos de ellos, la fiebre recurrente también puede ocurrir en otros miembros de la familia.

• ¿Qué significa un trastorno genético?

Un gen cambia como resultado de un accidente. Este proceso se llama "mutación". Esta mutación cambia la función del gen y puede hacer que envíe señales incorrectas al cuerpo, provocando enfermedades. Todo el mundo tiene dos copias de cada gen. Uno se hereda de la madre y el otro del padre. Si esta mutación está presente en la madre y/o el padre, la transmisión genética puede ocurrir de 2 maneras diferentes:

Herencia recesiva: Tanto la madre como el padre portan la mutación en solo uno de sus dos genes. No padecen la enfermedad, porque debe haber una mutación en ambos genes para que se produzca la enfermedad. Sólo uno de cada cuatro hijos de una familia cuyos padres son portadores corre el riesgo de contraer una mutación de ambos lados y enfermar.

Transmisión dominante: Una sola mutación es suficiente para que se produzca la enfermedad. En este caso, uno de los padres está enfermo y el riesgo de transmisión al hijo es de dos a uno.

La mutación puede no estar presente en los padres. El evento que provocó la mutación ocurrió durante el embarazo del niño, situación que se denomina mutación de novo. En teoría, no existe ningún riesgo para el otro hijo de la familia (o tanto como para cualquier otro hijo), pero el niño portador de la enfermedad tendrá un riesgo de dos a uno, similar al de la herencia dominante. , en sus propios hijos.

• Fiebres recurrentes hereditarias

Se incluyen en este epígrafe las siguientes enfermedades:

• Fiebre mediterránea familiar (FMF) (Ver Fiebre mediterránea familiar)
• Fiebre de Hibernia familiar = TNF Síndrome periódico asociado al receptor (TRAPS)
• Síndrome de fiebre periódica relacionado con la mevalonato quinasa (MAPS = síndrome de hiperIgD, HIDS)
• Síndrome Neurológico, Cutáneo, Articular Inflamatorio Crónico ( CINCA = NOMID)
• Síndrome de Muckle-Wells (MWS) y Urticaria Familiar por Frío (FCU)
• Fiebres recurrentes cuyo carácter hereditario no ha sido demostrado:
• Aftas, Faringitis, Adenitis con Fiebre periódica (PFAPA)

 

• ¿Qué son las TRAMPAS?


TRAPS (síndromes de fiebre periódica asociados con el receptor 1 del factor de necrosis tumoral), problemas del sistema digestivo, erupciones cutáneas rojas, dolores musculares con fiebre alta recurrente que dura 2-3 semanas. es un grupo de enfermedades de herencia dominante que cursan con hinchazón alrededor de los ojos. Esta enfermedad ha sido descrita muy recientemente.
El curso de TRAPS es bastante benigno, peroel 14% de los pacientes desarrolla una enfermedad renal grave llamada amiloidosis.

• ¿Cuál es su frecuencia?

Es una enfermedad muy rara. Aunque se desconoce su frecuencia real, hasta el momento hay aproximadamente 100 pacientes cuyo diagnóstico ha sido confirmado. Afecta a niñas y niños con igual frecuencia. Los síntomas de la enfermedad suelen aparecer al final de la infancia o al comienzo de la edad adulta.
Los primeros casos se notificaron en familias de origen irlandés-escocés, pero más tarde la enfermedad también se describió en franceses, italianos, judíos sefardíes y asquenazíes, armenios y árabes. y marroquíes.
No se ha demostrado el efecto de las estaciones y el clima en los ataques de enfermedades.

• ¿Es hereditario?

TRAMPAS herencia dominante Esto significa que se puede ver más de un individuo enfermo en cada generación de una familia. La disminución de los matrimonios consanguíneos provoca una disminución del aumento de casos de enfermedades dentro de la familia.
Se ha demostrado que el gen responsable de TRAPS se encuentra en el cromosoma 12 (región 12p13). ). Se localiza este gen. La mutación conduce a la formación de receptores TNF anormales. Como resultado, estos receptores no pueden liberarse lo suficiente en ninguna respuesta inflamatoria en la que el TNF desempeñe un papel. Hasta el momento, se han identificado 33 mutaciones diferentes en este gen.

• ¿Por qué mi hijo contrajo esta enfermedad? ¿Se puede prevenir su aparición?

Su hijo ha heredado esta enfermedad de una madre o un padre que porta la mutación del gen del receptor TNF. O se produjo una nueva mutación (de novo) durante el embarazo.
No es posible prevenir la enfermedad con nuestro conocimiento actual.

• Es ¿La enfermedad es contagiosa?

TRAMPAS microbianas r no es una enfermedad. Puede ocurrir sólo en personas genéticamente afectadas.

• ¿Cuáles son las principales quejas y hallazgos?

La queja principal dura alrededor de 2-3 semanas.Es un ataque de fiebre acompañado de escalofríos persistentes y fuertes dolores musculares en el tronco y brazos. Pueden producirse erupciones cutáneas rojas y dolorosas. Estos generalmente se desarrollan sobre áreas dolorosas de la piel y los músculos.

La mayoría de los pacientes se quejan de un dolor muscular "profundo" similar a un calambre que aumenta gradualmente en intensidad al comienzo de los ataques. Estos dolores luego se desplazan hacia las extremidades del cuerpo y son seguidos por erupciones. Son bastante frecuentes el dolor abdominal generalizado, las náuseas y los vómitos. Aunque la inflamación de la membrana ocular (conjuntivitis) o la hinchazón alrededor del ojo son hallazgos característicos de TRAPS, también se pueden observar en algunas otras afecciones (como alergias). p>

A diferencia de estos hallazgos típicos, las TRAMPAS a veces pueden ocurrir con ataques más cortos o más largos. El dolor de pecho puede ocurrir como resultado de la inflamación de los pulmones o de la membrana del corazón.
La amiloidosis, la complicación más grave de TRAPS, ocurre en un pequeño número de pacientes. En la amiloidosis, comienzan a aparecer mayores cantidades de proteína en la orina y con el tiempo se desarrolla insuficiencia renal.

• ¿La enfermedad progresa de la misma manera en todos los niños?

TRAPS, la duración de los ataques y los períodos entre ataques varían de un paciente a otro. Las quejas y los hallazgos no son los mismos en todos los niños. Estos cambios pueden deberse a factores genéticos.

• ¿Cómo se diagnostica la enfermedad?

El médico especialista determina TRAPS en función de Se sospechan los síntomas de la enfermedad y los antecedentes familiares. Algunos análisis de sangre son útiles durante un ataque. El diagnóstico se vuelve seguro si las mutaciones pueden demostrarse mediante pruebas genéticas.

En el diagnóstico diferencial, es necesario considerar otras enfermedades que causan fiebre recurrente (especialmente la fiebre mediterránea familiar-FMF y el síndrome de hiperIgD).

• ¿Cuál es el tratamiento?

Hoy en día, no existe un tratamiento definitivo para la enfermedad. Durante los ataques, los medicamentos antiinflamatorios pueden ayudar a reducir los síntomas. Los corticosteroides en dosis altas a corto plazo suelen ser eficaces, pero el uso a largo plazo requiere atención a los efectos secundarios. cli. Se ha demostrado que los medicamentos que bloquean el TNF son eficaces si se pueden administrar al comienzo del ataque.

• ¿Cuánto tiempo se debe continuar el tratamiento?

El tratamiento sólo se utiliza para los ataques con los que está enojado. Desafortunadamente, no existe ningún medicamento para prevenir la aparición de ataques.

• ¿Cuánto dura la enfermedad?

LAS TRAMPAS duran toda la vida. Los ataques se repiten a intervalos indeterminados.

• ¿Cuál es el desarrollo a largo plazo de TRAPS?

La peor posibilidad es la amiloidosis, Lo que se observa en un pequeño número de pacientes es su desarrollo. Es difícil calcular este riesgo porque el desarrollo de amiloidosis depende de algunos factores ambientales además de la genética. La amiloidosis a menudo provoca insuficiencia renal. Hoy en día no se conoce un método que prevenga el desarrollo de la amiloidosis.

• ¿Es posible deshacerse de la enfermedad por completo?

Aún no se conoce la existencia de tal posibilidad. Con más estudios, quizás se pueda lograr la remisión a largo plazo si se pueden identificar las causas que desencadenan los ataques y prevenir sus advertencias. >HIDS)

• ¿Qué tipo de enfermedad es? ¿Qué es?

Síndrome de fiebre periódica asociada a mevalonato quinasa (MAPS) Es una enfermedad hereditaria. Los pacientes se quejan de fiebre alta recurrente y erupciones cutáneas, inflamación de los ganglios linfáticos del cuello, dolor abdominal, vómitos y diarrea. La forma más grave de MAPS se llama aciduria mevalónica. Los niños que padecen esta forma congénita sufren ataques de fiebre, así como retraso en el desarrollo y daño neurológico. La forma más leve de MAPS es la HyperIgD y el síndrome de fiebre periódica (HIDS), que analizamos aquí. Este nombre se le dio porque la mayoría de los pacientes tienen niveles altos de una proteína llamada IgD en la sangre.

• ¿Qué tan común es?

MAPS Es una enfermedad rara. Hasta el momento se han reportado alrededor de 200 pacientes. La mayoría de ellos tienen la forma leveHIDS. Esta forma se observa especialmente en Europa occidental (Países Bajos y Francia). Aunque es poco común, MAPS strong> se encuentra en todas las sociedades. Los niños y las niñas enferman con la misma frecuencia. Los síntomas de la enfermedad suelen aparecer en los primeros años de vida.

• ¿Cuáles son las causas de la enfermedad?

MAPSen el metabolismo Ocurre como resultado de un trastorno interno. La razón de esto es calical. El gen afectado en MAPS se llama genMVK. Cada gen está equipado con la información necesaria para producir una proteína específica. El genMVK también contiene información sobre la producción de la proteína mevalonato quinasa. La mevalonato quinasa es una enzima. Las enzimas son proteínas que facilitan muchas reacciones químicas que ocurren en nuestro cuerpo. La reacción química aquí es la transformación de mevalonato en fosfomevalonato. Este es el primer paso en las reacciones necesarias para formar una serie de moléculas importantes (como el colesterol).
Las enzimas que son genéticamente diferentes de lo normal afectan el metabolismo de nuestro cuerpo y por eso se llaman MAPS. Las enfermedades se conocen como trastornos metabólicos internos. La gravedad de la enfermedad es proporcional a la deficiencia de mevalonato quinasa. En las formas leves, la actividad de la enzima (HIDS) es del 1 al 10% de lo normal.

MAPS autoinflamatoria ( Es una enfermedad causada por una inflamación provocada por el propio organismo. A pesar de todas las investigaciones, no se ha entendido por qué la deficiencia de mevalonato quinasa causa fiebre e inflamación. Los síntomas que ocurren durante los ataques son similares a la inflamación general que se observa cuando el cuerpo del niño lucha contra un microbio muy grave. En esta situación se observa fiebre, pérdida de apetito, fatiga, así como un aumento en el número de glóbulos blancos, velocidad de sedimentación y pruebas de PCR. Dado que estos síntomas no son causados ​​por un microbio externo, MAPS puede definirse como una enfermedad autoinflamatoria.

No se sabe por qué un trastorno genético constantemente existente provoca ataques de vez en cuando. . Estos ataques pueden ocurrir espontáneamente o pueden ser desencadenados por estrés psicológico, otras infecciones o, típicamente, vacunas. En las niñas, los períodos menstruales también pueden provocar ataques. La frecuencia y gravedad de los ataques disminuyen durante el embarazo.

• ¿Es hereditario?

Como ocurre con muchos genes humanos, Cada célula del cuerpo se ve afectada por el gen MVK.

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